Desmond Harrington est né à Savannah, en Géorgie (États-Unis), mais déménage dans le Bronx avec sa famille à l'âge de trois ans. Il débute sa scolarité dans une école catholique, puis obtient finalement son diplôme à l'université Jésuite Fordham Preparatory School. Suite à celà, il suit des cours au Manhattan College, qu'il quitte finalement au bout de six mois. Il fait de nombreux petits boulots avant de se lancer dans une carrière d'acteur, dans la construction.
Il décroche son premier rôle dans le film « Jeanne d'Arc », jouant Jean d'Aulon sous la direction d'un réalisateur prestigieux, Luc Besson. Sa prestation lui vaut de jouer des premiers rôles dans des films tels que « The Hole », ou encore « Le Vaisseau de l'angoisse ».
Il réside à Los Angeles avec son chien Elta.
Filmographie :Au cinéma :1999 : Jeanne d'Arc - Jean d'Aulon
2000 : Les Initiés
2000 : Massholes
2001 : My First Mister
2001 : The Hole - Mike Steel
2001 : Écarts de conduite
2002 : Nous étions soldats
2002 : Le Vaisseau de l'angoisse - Jack Ferriman
2002 : Life Makes Sense If You're Famous
2003 : Love Object
2003 : Détour mortel - Chris Flynn
2004 : 3-Way
2006 : Bottom's Up
2006 : Taphephobia
2008 : Exit Speed
2008 : The Hill
2008 : Life Is Hot in Cracktown
2008 : TiMER
Séries TV :Disparition (2002) : Jesse Keys
Dexter (2008-2009) : Joey Quinn
Gossip Girl (2009) : Jack Bass
L.A. Dragnet (2001) : Détective Jimmy McCarron
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